2025年1月6日，中国人民解放军总医院的解立新、肖坤和曹彦教授团队与首都儿研所的王毅教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上联手发表了题为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”的研究论文。这项研究绘制了细菌性肺炎患者的免疫细胞全景，揭示了特定的免疫反应调节机制，为改善细菌性肺炎的临床结果提供了潜在的治疗靶点。其中一部分样本由百奥智汇提供单细胞测序服务。

一、研究背景

细菌性肺炎已经成为公共卫生的重要负担，不仅导致大量患者患病甚至死亡，同时也大幅增加了医疗支出。现有的治疗手段除了抗生素和一些辅助治疗方法外，多数仍然相对有限。因此，深入理解细菌性肺炎患者在病程中宿主免疫系统的变化，并阐明免疫失调的机制，对于指导临床治疗、降低重症肺炎的发病率和死亡率至关重要，同时也有助于改善患者的预后。

二、研究路线

本研究通过对患者肺泡灌洗液（BALF）进行单细胞测序，识别出八种主要细胞类型以及65种细胞亚型，为细菌性肺炎的呼吸免疫系统提供了一个详尽的图景。

三、研究结论

研究结果显示，相较于对照组，肺炎患者BALF中的中性粒细胞数量显著增加，而其他主要免疫细胞类型的比例则有所下降，尤其是在严重细菌性肺炎患者中。细致的分析还发现，轻度患者中的CD4+T细胞、CD8+T细胞和增殖B细胞独特富集，表明这些个体的适应性免疫反应更加活跃。血浆B细胞也表达了更多编码IgG恒定区的基因，进一步证实了其在分泌抗原特异性抗体中的作用。此外，研究还在患者BALF中识别出了八个与炎症反应密切相关的细胞亚群，特别是一个巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）和三个中性粒细胞亚群（Neu_01未成熟、Neu_04稳态和Neu_05稳态）。值得关注的是，未成熟中性粒细胞表现出高度的促炎物质（如S100A8/9/12和CXCL8）表达及NETosis标志物（如PADI4）增加，这可能导致严重感染中可见的细胞因子风暴。此外，未成熟中性粒细胞中ARG1的表达上升，并通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞相互作用，表明它们可能参与抑制T细胞反应，从而削弱严重患者的适应性免疫。综合这些结果，失调的中性粒细胞反应、过度的炎症及T细胞活性受损，被认为是影响细菌性肺炎严重程度的潜在机制。

四、研究意义

本研究揭示了特定的免疫反应调节机制，提供了若干潜在治疗靶点，旨在改善细菌性肺炎的临床结果。例如，针对特定炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应的方法，可能为患者提供个性化的治疗策略。通过调节相关信号通路或抑制免疫抑制功能，这些策略有望减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化。人生就是博-尊龙凯时，我们期待进一步的研究为细菌性肺炎的管理带来全新的突破与希望。