人生就是博-尊龙凯时，这是我们面对生命科学领域挑战时的精神信念。2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室及其他知名机构的研究团队，发表了一篇重要论文，标题为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”，发表于《Cancer Immunity and Immunotherapy》。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）在不依赖于MHC的识别和强大的抗肿瘤功能方面展现出独特优势。然而，从人类组织中提取的同种异体CAR-NK细胞在异质性上存在较大问题，且易遭宿主的免疫系统清除。

研究方法

本研究小组采用类器官聚集诱导法，构建了一种B2M敲除、HLA-E和CD19 CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系，通过正常的分化过程产生同质的CD19CAR-UiNK细胞。为了评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性，研究人员与HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞进行了共培养。此外，研究还通过体外细胞毒性实验和小鼠模型评估了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

结果表明，CD19CAR-UiNK细胞展现出与未修饰NK细胞相似的激活和抑制受体的表达。它们能够有效躲避同种异体T细胞的免疫反应，同时抑制同种异体NK细胞的活动。功能性测试表明，CD19CAR-UiNK细胞能高效分泌IFN-γ和TNF-α，并在刺激下上调CD107a。此外，这些细胞在体外有效清除各类CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系及原代的B细胞白血病和淋巴瘤细胞。在异种移植小鼠模型中，CD19CAR-UiNK细胞同样展现出强大的抗肿瘤活性。

研究结论

本研究为获取具有均一性及低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞提供了一种创新策略，这些细胞从胚胎干细胞（ESC）衍生，并具备强大的抗肿瘤能力。研究结果为人类ESC作为不限来源细胞的潜力开启了新的视野，为开发低免疫原性的CD19CAR-NK细胞疗法提供了重要依据。

人生就是博-尊龙凯时，在生物医疗领域的不断探索中，我们期待这一研究能够为患有B细胞恶性肿瘤的患者带来新的希望。