嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已彻底改变了造血系统恶性肿瘤的治疗方法，但在实体癌的疗效上仍存在疑问。实体癌的有效CAR-T细胞治疗面临的主要挑战包括CAR-T细胞向肿瘤的浸润受限、肿瘤微环境（TME）不利以及T细胞衰竭。此外，实体瘤通常表达肿瘤相关抗原，这些抗原在正常组织中的表达水平较低，使得靶向治疗的脱靶毒性风险增加。临床试验中，Her2-CART细胞和GD2-CART细胞的灾难性毒性便是这一点的证明。因此，针对实体瘤的细胞治疗需求明显未得到满足。

细胞外囊泡（sEVs）是一种纳米级的囊泡，在体液中相对稳定，能够穿越生物屏障到达特定部位。sEVs继承了其源细胞的许多特征，并展示出优良的生物相容性。来自细胞毒性免疫细胞的sEVs可携带穿孔素、溶菌酶和其他细胞毒性分子至肿瘤细胞。然而，未修饰的免疫细胞来源的sEVs缺乏肿瘤靶向能力。通过与CAR-T细胞结合，所释放的sEVs表面拥有CAR，在临床前模型中已展现出对某些癌症良好的靶向及治疗效果。

在此背景下，研究团队发表了一项新研究，题为“工程化细胞外囊泡与DR5激动性单链可变片段（scFvs）同时靶向肿瘤和免疫抑制基质细胞”，该研究在源自自然杀伤细胞的sEVs上构建了DR5激动性scFvs的表达。这一过程通过血小板衍生生长因子受体（PDGFR）跨膜结构域将DR5-scFvs传递到sEVs表面。结果显示，DR5-scFvs EVs能够有效诱导不同类型的DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）及癌症相关成纤维细胞（CAFs）的凋亡，并在体内外具备特异性地迁移到DR5+肿瘤的能力。

在体外实验中，DR5-scFvs EVs对于DR5+黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长表现出了显著的抑制作用，且在小鼠实验中无明显毒性。在器官型患者来源的黑色素瘤切片中，DR5-scFvs EVs能够有效抑制黑色素瘤细胞和MDSCs，并激活CD8+ T细胞。这一研究表明，DR5-scFvs EVs不仅能够针对肿瘤细胞，同时也能影响TME中的免疫抑制细胞，从而对肿瘤生长产生积极的抑制效果。

综上所述，该研究开发的工程化sEVs表达高水平的DR5-scFvs，特异性靶向DR5+肿瘤细胞、MDSCs和CAFs。这一治疗策略有望通过减轻免疫抑制性TME，使其他免疫细胞发挥作用，进而增强对肿瘤的免疫反应。通过强调整个治疗方法的潜力，人生就是博-尊龙凯时可以为实体癌症的治疗提供新的方向，并代表了一种富有前景的癌症免疫治疗策略。未来，可能通过不同类型的scFvs进一步增强sEVs的靶向能力，使其成为广泛适用的治疗平台。