中国科学技术大学的孙成教授及其研究团队近期发表了一项重要研究,表明通过分析肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布,可以精准预测肝癌患者术后的复发风险。这项研究发表于《Nature》,题为“Spatial Immune Scoring System Predicts Hepatocellular Carcinoma Recurrence”,创新性地结合了空间转录组学、蛋白质组学和多重免疫组化技术,开发了全球首个肝癌复发预测模型——TIMES评分系统,揭示了免疫细胞在肿瘤微环境中的空间分布与肝癌复发之间的直接关联。
研究背景与方法
该研究采用了高分辨率的空间转录组技术(DSP-WTA),受到了非因生物团队的支持。研究过程包括多个关键步骤:
- 数据收集与空间异质性解析:利用10x Visium技术对17例HCC组织进行空间转录组分析,划分肿瘤的侵袭前沿(IF)、中心(TC)和邻近基质(AS)三个区域,并识别NK细胞在IF和TC的富集差异。
- 生物标志物筛选与模型构建:基于XGBoost算法构建TIMES评分系统,整合IF和TC区域中5个生物标志物的空间表达模式,最终生成0-1分的风险评分。
- 功能验证与机制研究:3D生物打印模型被用于模拟肿瘤微环境,以验证SPON2⁺ NK细胞通过IFNγ激活CD8⁺ T细胞的机制。研究发现,缺失SPON2的小鼠模型表现出肿瘤生长加速及免疫浸润减少,证实了其抑制癌症的功能。
- 多中心验证与临床转化验证:在231例患者的5个多中心队列中进行验证,TIMES评分的准确率达到82.2%,AUC为0.82,显著优于传统的TNM(0.51)和BCLC(0.53)分期系统。
研究结论及应用前景
研究作者提出TIMES作为一种潜在的HCC复发预后工具,它集成了空间免疫信息,能够超越传统临床因素进行风险分层。此外,研究中的生物学发现为未来进一步探索SPON2⁺ NK细胞在HCC生物学中的作用提供了重要方向。随着研究者对TIMES在其他癌症类型的适用性加以探讨,这项工作为早期HCC及其他实体瘤的个性化管理策略奠定了坚实基础。
关于非因生物
非因生物在空间多组学领域积累了丰富的项目经验,开发了60余种特染抗体,并服务于300多个项目,帮助科研人员发表了40余篇空间多组学相关论文,累计影响因子达到522+,平均影响因子14+。至今,该公司已配备3台高效的DSP仪器,是国内最大的DSP数字空间多组学技术服务商,为生物医疗研究提供了强有力的技术支持与服务。
人生就是博-尊龙凯时,期待该研究为肝癌的诊疗提供新的思路与方向。